新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情给人民健康与生活带来了严峻挑战。流行病学分析显示，该病重症患者死亡率高达49%。多个临床实验数据表明：抑制补体的过度激活将有助于改善重症患者的临床预后。研究表明，SARS-CoV-2核衣壳蛋白（nucleocapsid，N蛋白）能通过MASP-2激活补体系统加剧COVID-19患者的肺部损伤。尽管目前针对该疾病重症化进展的研究较多，但靶向病毒N蛋白的大分子特异性药物研发及N蛋白介导补体异常激活的快速分析系统等方面的研究较少。

2021年5月，中大五院分子影像中心陈守登研究员课题组、单鸿教授课题组、肖非研究员课题组和暨南大学生命科学技术学院廖化新教授联合在高水平研究期刊Nature Communications杂志上在线发表题为“A SARS-CoV-2 antibody curbs viral nucleocapsid protein-induced complement hyperactivation”的研究论文（https://www.nature.com/articles/s41467-021-23036-9）。

     抗体分子-N蛋白抗原复合物精细三维晶体结构

该研究分离出了首个全人源（序列来源于人体，相较于动物源性抗体具有较高安全性）的SARS-CoV-2 N蛋白的抗体，确定了该抗体识别N蛋白的抗原表位，通过离体的补体激活实验，确定了N蛋白在补体过度激活中的作用，同时鉴定了nCoV396能够抑制N蛋白诱导的补体过度激活的功能，为补体过度激活的重症COVID-19患者提供了新的候选治疗方案的理论基础。

抗体分子识别N蛋白的具体抗原表位信息

研究团队利用基于临床康复者血液样本的全人源抗体筛选方法，从中大五院治愈出院的COVID-19恢复期患者的血液中分离出人源性SARS-CoV-2 N蛋白抗体，并通过抗原抗体复合物晶体结构解析，分析抗原表位及构象变化特点。此外，团队还自主开发了离体、无病毒的补体过度激活检测系统，筛选出了能够有效抑制N蛋白引起的补体过度激活的全人源化的特异性抗体。
      中大五院博士后康斯斯，博士研究生杨梅、何素华，暨南大学王月明为文章共同第一作者。陈守登研究员、单鸿教授、肖非研究员和廖化新教授为共同通讯作者。该项工作得到了珠海市新型冠状病毒疫情防控应急研究（社会发展类）专项基金的支持和上海同步辐射光源对X线衍射数据筛选和收集工作的帮助和支持。