原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因,严重威胁我国人民的生命和健康。因肝癌早期症状不明显,大部分患者就诊时已处于晚期或局部晚期而失去手术完全切除肿瘤的机会。晚期转移性肝癌因缺乏较好的靶点导致药物治疗疗效欠佳,患者中位生存时间只有约6-8个月。因此,深入研究肝癌发生转移的分子机制,寻找潜在新的靶点,对提高晚期转移性肝癌患者疗效,改善患者生存有重大临床价值。
9月2日,中大五院院长单鸿教授团队在肿瘤学权威期刊Cancer Research(IF =13.3)上发表题为RNA Helicase DDX24 Stabilizes LAMB1 to Promote Hepatocellular Carcinoma Progression的研究成果。该研究发现DDX24为肝癌转移关键蛋白,抑制该蛋白的表达可明显遏制肝癌的转移。该项目的完成,为确立DDX24作为晚期转移性肝癌诊疗的潜在新靶点提供了实验依据。
本研究首选通过分析数据库(TCGA)发现DDX24在肝癌中高表达,且DDX24高表达的患者生存预后较差。机制方面,该课题组首次鉴定出DDX24的转录因子RFX8,并进一步证明RFX8可转录上调DDX24的表达。DDX24则通过与NCL作用并进一步通过下游靶点蛋白LAMB1促进肝癌的转移。因此,本研究认为肝癌组织的DDX24表达量可以作为肝癌转移的潜在预测指标,以DDX24为靶点开发相关药物,可能为晚期转移性肝癌患者带来福音。
单鸿教授、何欢欢研究员、庞鹏飞主任医师、邝栋明教授为文章共同通讯作者;刘天泽副研究员、甘海润博士、何思蒙博士等为共同第一作者。
该研究受到了国家自然科学基金重点国际(地区)合作与交流项目、国家自然科学基金项目、广东省自然科学基金等项目的支持。
原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35763670/