我国是幽门螺旋杆菌高感染区,也是胃癌高发区,每年新发胃癌病例约占全球总数的一半。幽门螺旋杆菌会侵入胃粘膜,与95%的十二指肠炎症和75%的胃溃疡相关,甚至导致胃癌,被世卫组织列为一类致癌物。因此,根除幽门螺旋杆菌能降低罹患胃溃疡和胃癌的风险。
正常情况下,人体胃部通过分泌胃酸,将pH值维持在1-2左右,极少有细菌能存活,但幽门螺旋杆菌会分泌大量脲酶蛋白,保护细菌不被杀死。因此,作为重要的致病因子,脲酶成为抗菌药物研发的重要靶点。目前,临床上只有一种靶向脲酶药物AHA(乙酰氧肟酸)得到应用,但AHA严重的副作用限制了其广泛使用。
中大五院分子影像中心阳新明副研究员课题组通过研究幽门螺旋杆菌重要的生存和致病机制发现,不直接靶向脲酶,而靶向脲酶的伴侣蛋白能更高效地抑制脲酶活性。不同于传统抑制剂直接针对脲酶活性中心,该研究通过扰乱脲酶的成熟路径,使幽门螺旋杆菌新合成的脲酶处于未被活化状态,导致脲酶不能发挥其功能和作用,为治疗幽门螺旋杆菌感染提供了新策略。相关研究成果发表在国际权威杂志PLOS Biology上。
幽门螺旋杆菌克服了胃部的酸性环境后,会进一步入侵胃粘膜层,与上皮细胞直接接触。在这里,它将面对人体细胞强烈的免疫炎症反应,但其通过多种机制高效地抑制了这些免疫反应,实现在人体胃部的成功定植。这些机制的细节尚未清楚,还亟待研究。
阳新明副研究员表示,下一步,课题组将就幽门螺旋杆菌如何扰乱相关通路展开深入研究。此外,针对重要的致病因子,课题组还将设计和研发新型小分子抗菌药物。